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2007年9月11日,我所叶克穷实验室和生物物理所王金凤实验室在《美国国家科学院院刊》(PNAS)发表题为 “Crystal structure of human mitoNEET reveals distinct groups of iron–sulfur proteins” 的文章。
2007年9月11日,我所叶克穷实验室和生物物理所王金凤实验室在《美国国家科学院院刊》(PNAS)发表题为 “Crystal structure of human mitoNEET reveals distinct groups of iron–sulfur proteins” 的文章。该文章报道了线粒体膜上蛋白mitoNEET的晶体结构和一类新的铁硫蛋白家族,认为MitoNEET等具有CCCH结构域的蛋白具有电子传递功能。
MitoNEET是一种存在于线粒体膜上功能未知的蛋白,最近发现这种蛋白能特异性的结合抗糖尿病药物吡格列酮(pioglizatone)。这篇论文通过晶体结构研究显示mitoNEET形成对称的二聚体,其中每个单体结合了一个[2Fe-2S]簇。 这个[2Fe-2S] 簇以一种新的模式和三个半胱氨酸和一个组氨酸结合,而以往所知的 [2Fe-2S]簇大部分和四个半胱氨酸,或者和两个半胱氨酸两个组氨酸结合。
这个[2Fe-2S]簇结合在由一段17个连续的氨基酸序列形成的模块结构。通过对基因库中的蛋白质序列同源性分析发现至少有7种不同的蛋白质家族也包含类似的17个氨基酸保守序列: (hb)-C-X1-C-X2-(ST)-X3-P-(hb)-C-D-X2-H。论文中称该保守序列为CCCH-type [2Fe-2S] binding motif。晶体结构显示其中九个高度保守的氨基酸参与了结合铁原子和稳定结构的作用。铁硫簇是一种广泛存在的蛋白质辅基,主要介导生化反应过程中的电子传递。通过吸收光谱分析表明MitoNEET的确可以以氧化态和还原态存在,提示它有可能作为电子载体行使功能。其他具有CCCH结构域的蛋白也可能具有电子传递的能力。
本论文的第一作者是林金钟,通讯作者是叶克穷博士和生物物理所王金凤研究员。论文的其他作者还有周涛。此项研究在北京生命科学研究所和生物物理所共同完成。叶克穷实验室受到了科技部863计划和北京市科委的资助。



