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杜立林实验室在裂殖酵母中发现一种新型的选择性自噬机制
发布时间：2015/09/14
2015年9月10日，我所杜立林实验室在《Molecular Cell》杂志在线发表题为“ESCRTs cooperate with a selective autophagy receptor to mediate vacuolar targeting of soluble cargos”的研究论文。该论文报道了一种新型的不依赖于Atg蛋白而依赖于ESCRT复合体的选择性自噬机制。
自噬是将胞质中的成分运送到溶酶体或液泡中的一个运输过程。越来越多的证据表明，自噬可以对被运输的货物（cargo）有高度的选择性。选择性自噬需要自噬受体参与，它们通常将货物与组装自噬体（autophagosome）的Atg蛋白联系起来。该项研究发现哺乳动物自噬受体NBR1在裂殖酵母中的同源蛋白Nbr1可以和两个可溶性水解酶 Lap2和 Ape2相互结合，并且帮助它们从胞质进入液泡。作者将这个运输通路命名为 NVT （Nbr1-mediated vacuolar targeting）通路。Nbr1、Lap2和Ape2组成的复合体被称作NVT 复合体。令人惊奇的是，NVT 通路并不需要Atg蛋白的参与，而是依赖于在内体（endosome）上起货物分选转运作用的ESCRT复合体（endosomal sorting complexes required for transport, ESCRTs）。进一步的实验表明泛素化修饰可能是ESCRT复合体识别NVT复合体的信号。该研究发现了一种将胞质蛋白运输到液泡中的新机制，证明了ESCRT复合体可以介导胞质中可溶性蛋白的高度选择性自噬，并提示了自噬受体蛋白作用机制的多样性。
NIBS和北京师范大学联合培养的博士生刘晓曼为论文的第一作者。论文的其他作者还包括杜立林实验室的博士后孙玲玲、博士生胡雯以及董梦秋实验室的丁曰和博士和董梦秋博士。杜立林博士为本文的通讯作者。此项研究由科技部和北京市政府资助，在北京生命科学研究所完成。
