科研进展
Nature Communications| 张昱实验室首次在单细胞水平系统性地描绘了乳腺癌浸润B细胞图谱
图1. a. TNBC病人中4个B细胞亚群的tSNE图展示;b. marker基因表达情况;c. 4个B细胞亚群在PBMC和TNBC组织中分布;d.热图展示4个B细胞亚群之间的相同 IGH germline 次数(上)和相同IGH序列次数(下)
利用单细胞转录组数据,我们进一步将B细胞分为13群, naïve B cells (C1 and C2), IgM+CD27+ memory B cells (C3, C4, C6, and C7), IgM+CD27- atypical memory B cells (C5), class-switched memory B cells (C8,C9, and C10), plasma cells (C11), germinal center B cells (C12) 和 CD14+ atypical B cells (C13)。并且通过免疫组化证实了Germinal center B细胞和肿瘤浸润淋巴结结构的存在。在乳腺癌浸润B细胞中,我们并未检测到分泌IL10的调节性B细胞。通过GSEA分析,我们发现肿瘤浸润B细胞可能主要通过呈递抗原或分泌抗体的形式行使功能。
图2. TNBC病人的13个B细胞亚群的tSNE图展示(左图)和marker基因表达情况(右图)
B细胞在乳腺癌发生中所扮演的角色存在争议,一个潜在的原因是肿瘤浸润B细胞亚群有着不同的功能,为此,我们需要研究不同的B细胞亚群对乳腺癌发生的影响。利用METABRIC 数据库中TNBC患者的数据,我们发现naïve B细胞和memory B细胞对病人的预后有很好的正相关性。更重要的是,相较于经典的B细胞标记物CD20,根据naïve B细胞和memory B细胞特征基因的表达量可以更好地预测乳腺癌患者患病风险率(Hazard ratios)。
图3. CD20, naïve B细胞特征基因和memory B细胞特征基因在METABRIC数据库中TNBC病人的Kaplan–Meier生存曲线(上图左侧Overall survival, 上图右侧Disease Free Survival)和Hazard Ratios(下图)
本研究首次在单细胞水平系统性地描绘了乳腺癌浸润B细胞图谱,描述了乳腺癌浸润B细胞的13个亚群及其功能,并通过BCR序列分析揭示肿瘤中浸润B细胞可能来自于原位memory B细胞与肿瘤抗原接触后的不断分化,发现肿瘤浸润B细胞与TNBC患者的预后存在很好的正相关性。后续,研究B细胞是如何浸润肿瘤,在肿瘤微环境中如何增殖分化可能为TNBC患者的治疗提供新思路。此外,在我们的研究中,我们只详细地分析了B细胞相关数据,其余大量单细胞测序数据可为相关领域的科研人员提供中重要的研究资源。
张昱实验室的博士后胡庆涛、洪煜和新乡医学院的齐攀医生为该论文共同第一作者,张昱博士为本文通讯作者。其他作者还包括张昱实验室的芦广庆、麦雪莹和高琳琳;我所的景志毅、王家文和蔡涛博士;新乡医学院的徐升、和小颖和郭予医生。
张昱博士由国家自然科学基金(81572795和81773304)和北京市政府“百千万人才计划” (2019A39)资助。胡庆涛博士由国家自然科学基金资助(31701135)。
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