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科研进展

2009年7月14日,我所高绍荣实验室在《Journal of Biological Chemistry》杂志在线发表题为“Defective chromatin structure in somatic cell cloned mouse embryos”的文章。该文章首次证明体细胞克隆囊胚内细胞团存在组蛋白H3K27三甲基化修饰异常,从而导致克隆胚胎分化基因过早表达,造成克隆胚胎死亡。

发布时间:2009/07/14

2009714,我所高绍荣实验室在《Journal of Biological Chemistry》杂志在线发表题为“Defective chromatin structure in somatic cell cloned mouse embryos”的文章。该文章首次证明体细胞克隆囊胚内细胞团存在组蛋白H3K27三甲基化修饰异常,从而导致克隆胚胎分化基因过早表达,造成克隆胚胎死亡。

长期以来,体细胞克隆胚胎发育率低下始终是困扰体细胞克隆发展的一个重要原因,而造成克隆胚胎低发育率的原因也不清楚。作者通过大量的研究发现,在体细胞克隆胚胎中存在PRC2组分基因EedEzh2Suz12的表达异常,尤其是Ezh2,这些基因在克隆胚胎的低表达造成了H3K27三甲基化修饰在克隆胚胎内细胞团出现异常,从而导致分化相关基因的表达过早的上调,以及接下来的胚胎发育异常乃至死亡。作者首次揭示了可能造成克隆胚胎发育低效率的真正原因,对显著提高克隆胚胎成活率具有实际指导意义。进一步提示提高克隆胚胎内PRC2组分基因的表达,可能修正克隆胚胎在囊胚时期的甲基化修饰异常,并抑制克隆胚胎内分化基因的过早表达,最终可能达到提高克隆胚胎发育率的目的。该研究也对体细胞重编程机理的进一步探索具有重要的指导意义。

该文章的第一作者张苗是我所与中国农业大学联合培养的博士生,共同第一作者王凤超博士是我所的博士后。论文的其他作者还包括技术员张郁和寇朝晖,高绍荣博士为本文的通讯作者。该研究由科技部,自然科学基金委和北京市科委资助,在北京生命科学研究所完成。