2010年10月4日，我所王晓晨博士实验室在Proc. Natl. Acad. Sci. USA杂志在线发表题为“Sequential action of Caenorhabditis elegans Rab GTPases regulates phagolysosome formation during apoptotic cell degradation”的文章。该文章报道了线虫RAB-2,RAB-7和RAB-14在凋亡细胞降解过程中的顺序作用。

2010年10月4日，我所王晓晨博士实验室在Proc. Natl. Acad. Sci. USA杂志在线发表题为“Sequential action of Caenorhabditis elegans Rab GTPases regulates phagolysosome formation during apoptotic cell degradation”的文章。该文章报道了线虫RAB-2,RAB-7和RAB-14在凋亡细胞降解过程中的顺序作用。

在细胞凋亡后，凋亡细胞会被临近细胞或专门的吞噬细胞识别并吞噬降解。目前，关于已被吞噬的凋亡细胞如何被降解的分子机制仍知之甚少。通过遗传学、分子生物学等实验方法王晓晨实验室在线虫中克隆得到了基因rab-14，它是人类基因Rab GTPase 14在线虫中的同源基因。研究首先发现该基因与凋亡细胞的降解过程有关。rab-14在线虫的吞噬细胞中起作用,它与另外一个之前由王晓晨实验室和Dr. Zheng Zhou实验室同时发现的Rab GTPase 2/UNC-108并行作用，共同调节吞噬小体的酸化。另外，RAB-14和UNC-108还与RAB GTPase 7一起调节吞噬小体与溶酶体的融合过程。RAB-14和UNC-108并行作用，先介导溶酶体附着到吞噬小体表面，随后RAB-7介导附着的溶酶体膜泡与吞噬小体融合，并最终降解凋亡细胞。

凋亡细胞的吞噬降解过程是整个细胞死亡程序中必不可少的一环，对死亡细胞清除的障碍会引起诸如哮喘、类风湿性关节炎和狼疮等炎症疾病和自身免疫紊乱。迄今为止，关于吞噬小体的形成和成熟以及凋亡细胞的降解过程已有一些报道，但具体机制仍不清楚。王晓晨实验室发现了rab-14基因对上述过程起调节作用，并且研究了与另外两个已知基因unc-108和rab-7的相互关系。最后，本文研究证实小鼠的Rab14在凋亡细胞的清除过程中可以替代线虫RAB-14的功能，它在降解凋亡细胞的功能在哺乳动物中是保守的。

郭鹏飞, 胡天婧为本文的共同第一作者，参与此工作的还有张娟，姜善雅。我所研究员王晓晨博士是本文的通讯作者。此项研究为科技部863和北京市科委资助课题，在北京生命科学研究所完成。